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    1. 泌語新言74期|了解!年輕女性宮頸癌初篩:hrHPV or LBC?

      08 . 30 , 2023

      前言

      高危人乳頭狀瘤病毒(hrHPV)DNA檢測比細胞學篩查更敏感,對宮頸癌的保護作用更大。25-30歲女性感染HPV是常見且短暫的,因此,在這個年齡段的hrHPV篩查存在假陽性高篩查結果,導致更多的陰道鏡檢查和不必要的治療與潛在的傷害。對于25-30歲女性的首選篩查方法仍存在爭議。在本研究比較兩種篩查方法與25-30歲年齡組宮頸上皮內病變檢出率的關系。


      方法

      回顧性分析以下兩個階段的25-30歲女性宮頸癌篩查的宮頸細胞學、hrHPV檢測、陰道鏡轉診和組織學結果。對16、18和其他12型(31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68)的hrHPV類型檢測與傳統的PAP液基細胞學(LBC)檢測進行比較。

      (1)2017年3月1日至2018年3月1日初始LBC篩查;

      (2)2018年4月1日至2019年4月1日初始hrHPV DNA篩查。

      圖片

      圖1. 基于hrHPV檢測的篩選算法。

      結果

      1.篩查結果

      42244名25-30歲的女性接受了宮頸癌篩查,其中,20997人接受了LBC篩查,21247人接受了hrHPV篩查。與初始LBC篩查相比,hrHPV檢查導致了更高的陰道鏡轉診率:分別為9.8%和7.8%?;趆rHPV篩查的CIN 3+病變檢出率顯著提高(圖2A 2B)。由于存在16型和/或18型HPV(1027/2089,49.2%)或其他細胞學異常的hrHPV(1062/2089,50.8%),2089名(9.8%)婦女再次進行陰道鏡檢查(圖2B)。

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      圖2. 篩選結果:(a)LBC篩選和(b)hrHPV篩選;LBC-液體細胞學,CIN-宮頸上皮內瘤變占LBC篩查人群的百分比;cin-宮頸上皮內瘤變:AIS-原位腺癌占hrHPV篩查人群的百分比。

      2.初始hrHPV篩查與初始LBC篩查對比

      如表1,非16/18 hrHPV(其他hrHPV)感染最為普遍(3249/3832;84.8%)。初始hrHPV篩查結果陽性的婦女明顯多于在LBC篩查中的婦女。HPV陽性女性中HPV16檢出率為22.8%(873/3832),HPV18檢出率為4.9%(190/3832),非16/18型HPV(其他hrHPV)感染最多(3249/3832;84.8%)。42.6%(1634/3832)的hrHPV陽性的女性出現≥ASCUS異常細胞學結果。盡管陰道鏡轉診率在初次hrHPV篩查期間明顯較高,但初始hrHPV篩查可顯著提高CIN3+病變的檢出率(1.9% vs 1.3%)。

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      表1. 初始高危人乳頭瘤病毒(hrHPV)檢測和初始液基細胞學(LBC)檢測的篩查結果CI,置信區間;CIN,宮頸上皮內瘤變;CIN+伴有較高級別的異型增生,包括原位腺癌;LBC,液基細胞學;NR,不相關。a包括混合型HPV感染。b非16/18型hrHPV。c細胞學異常=≥ASCUS(意義不明的非典型鱗狀細胞)。

      3.hrHPV初篩組感染人乳頭瘤病毒(HPV)基因型的

      hrHPV及細胞學結果

      在接受HSIL(高級別細胞學檢查)的女性中,HPV 16感染明顯高于僅其他hrHPV的女性。感染HPV16/18的女性比感染其他hrHPV的女性更可能發生細胞學異常,同時,接受高級細胞學檢查的可能性是前者的3.5倍。

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      表2. hrHPV初篩組感染人乳頭瘤病毒(HPV)基因型的hrHPV及細胞學結果。

      4.初始hrHPV篩查的基因型與相關的細胞學結果

      如表3,HPV16和18型患者中有36.3%的CIN 3+病變,而非16/18型患者中有7.6%的CIN 3+病變(OR 2.7;95%CI 2.1-3.4;P<0.0001)。與細胞學陰性的HPV16和/或18感染相比,細胞學異常的HPV16和/或18感染的CIN 3+風險顯著增加(36.3%vs 9.2%;OR 3.9;95%CI 2.5-6.2;P<0.001)。同樣,HPV16/18與其他HR HPV合并感染組中,細胞學異常CIN 3+的發生率顯著高于細胞學正常CIN 3+的發生率。

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      表3. 感染人乳頭瘤病毒(HPV)基因型和初始hrHPV篩查組的細胞學結果。

      5.HPV型別與組織學結果

      如表4,52/456例(11.4%)婦女中發現Cin3+,其中大多數是由于HPV16單獨感染(25/245;10.2%)或與其他hrHPV合并感染(21/136;15.4%)所致。兩名細胞學陰性的婦女被發現有原位腺癌(表 4;圖 2B)。

      圖片

      表4. 初始hrHPV篩查組中HPV 16/18陽性、細胞學陰性女性的陰道鏡的組織學結果。

      6.復檢中hrHPV和CIN的檢出率

      約1743名在初篩中有其他hrHPV結果且細胞學正常的女性被要求在12個月內復檢hrHPV和細胞學測試。其中1194例(68.5%)在研究期間接受了回顧性hrHPV篩查,464名婦女(38.9%)感染清除,3年后轉診為hrHPV常規篩查。另外730名婦女(61.1%)持續感染hrHPV并轉診陰道鏡檢查(圖3)。

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      圖3. 復檢中hrHPV和CIN的檢出率


      討論

      在25-30歲有爭議的年齡組中,用hrHPV進行宮頸癌篩查的幾率增加與LBC篩查相比,宮頸上皮內病變的檢出率。此外,hrHPV篩查比LBC篩查顯示CIN 3+檢出率高43%?;贖PV的篩查比單純的宮頸細胞學檢查更具特異性,與細胞學檢查相比,對侵襲性宮頸癌的保護作用提高了60%-70%。在原發性LBC組和原發性hrHPV組中,陰道鏡檢查一個CIN3+病變的次數相似。另外,根據hrHPV篩查算法,在294例HPV16/18陽性而細胞學陰性的婦女中,29例(9.1%)被診斷為CIN3+病變。其中2例被發現為原位腺癌(AIS),反映了細胞學篩查在診斷腺體病變方面的局限性?;仡櫺詸z查進一步顯示,1194例CIN3+患者中有51例(4.2%)為非16/18 hrHPV陽性,先前細胞學陰性。因此,僅以LBC的定期篩查將會遺漏這些年輕年齡組的癌前病變。這些結果強調了初始hrHPV篩查比LBC篩查更具價值。


      結論

      在25-30歲的女性中,與細胞學篩查相比,進行hrHPV初始篩查的CIN 3+檢出率更高,應考慮在該年齡組進行初篩。

      參考文獻:

      Ohad Feldstein, Hadar Gali-Zamir, Eduardo Schejter,et al. High-risk HPV testing vs liquid-based cytology for cervical cancer screening among 25- to 30-year-old women: A historical cohort study. Acta Obstet Gynecol Scand. 2022;00:1-8.


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